腫瘤標(biāo)志物之解惑篇

最新流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，受環(huán)境和遺傳多重危險(xiǎn)因素影響，腫瘤已經(jīng)成為一種威脅人類健康的常見(jiàn)疾病。早、中期腫瘤患者并無(wú)明顯的特征性的臨床癥狀，隨著病情發(fā)展，來(lái)自原發(fā)病灶的腫瘤細(xì)胞逐漸脫離，并通過(guò)血運(yùn)向遠(yuǎn)處組織擴(kuò)散，繼發(fā)生長(zhǎng)，形成無(wú)法用常規(guī)檢測(cè)方法（病理學(xué)、影像學(xué)等）檢出的新的微小轉(zhuǎn)移灶，直至癌巢生長(zhǎng)到一定體積，才成為顯性轉(zhuǎn)移。為此，如何更早地發(fā)現(xiàn)腫瘤發(fā)生線索或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移跡象，這一問(wèn)題不斷地被學(xué)術(shù)界所關(guān)注。有研究證明，尚未出現(xiàn)臨床癥狀的腫瘤，其生化改變?cè)缬诔Ｒ?guī)檢測(cè)儀器的發(fā)現(xiàn)，這就是說(shuō)，腫瘤標(biāo)志物常常是唯一可以發(fā)現(xiàn)腫瘤線索的指標(biāo)。
⒈什么是腫瘤標(biāo)志物?

腫瘤標(biāo)志物，是指特征性存在于惡性腫瘤細(xì)胞或是由這些細(xì)胞異常產(chǎn)生，或是人體對(duì)腫瘤反應(yīng)性產(chǎn)生的物質(zhì)[1]。它們存在于腫瘤細(xì)胞和組織中，也可進(jìn)入血液和其它體液，包括酶類、激素類、糖蛋白類、癌基因類、胚胎抗原類、特殊蛋白類等。
⒉腫瘤標(biāo)志物在臨床的具體應(yīng)用和優(yōu)勢(shì)?

自1978年人類免疫及腫瘤免疫診斷會(huì)上提出腫瘤標(biāo)志物以來(lái)，免疫學(xué)檢測(cè)新技術(shù)的涌現(xiàn)，AFP（甲胎蛋白）與CEA（癌胚抗原）的發(fā)現(xiàn)，推動(dòng)了它的發(fā)展。腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)無(wú)創(chuàng)，檢測(cè)時(shí)間短，可重復(fù)性高，一次可測(cè)量多個(gè)標(biāo)志物，越來(lái)越多地應(yīng)用于臨床。腫瘤標(biāo)志物是腫瘤輔助診斷、預(yù)后判斷、療效觀察、復(fù)發(fā)檢測(cè)的重要指標(biāo)[2]。
⒊哪些指標(biāo)具有較高的特異性?

腫瘤標(biāo)志物既存在于腫瘤患者體內(nèi)，也可見(jiàn)于正常人或良性疾病患者體內(nèi)，只是腫瘤患者體液標(biāo)志物濃度高于后二者，加之其數(shù)目龐雜，敏感性與組織特異性更是千差萬(wàn)別，能單獨(dú)用于篩查或確診的指標(biāo)屈指可數(shù)。目前，僅有AFP（甲胎蛋白）對(duì)原發(fā)性肝癌、PSA（前列腺特異性抗原）對(duì)前列腺癌、beta-hCG（人絨毛膜促性腺激素bata亞單位）對(duì)精原細(xì)胞癌和滋養(yǎng)層細(xì)胞腫瘤、CT（降鈣素）對(duì)甲狀腺髓樣癌在臨床工作中作高危人群的初篩指標(biāo)，其陽(yáng)性結(jié)果可結(jié)合影像學(xué)、分子生物學(xué)診斷結(jié)果分析或進(jìn)一步做確診試驗(yàn)。
⒋腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)多多益善嗎?

在一個(gè)腫瘤中，存在著不同特性的細(xì)胞，甚至是異類細(xì)胞。臨床實(shí)踐表明，腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè)確實(shí)提高了試驗(yàn)檢測(cè)的敏感性。對(duì)于確診試驗(yàn)來(lái)說(shuō)，選擇3~4個(gè)互補(bǔ)的腫瘤標(biāo)志物組成標(biāo)志物群，測(cè)定才是有意義的，然而，并不是多多益善，選擇項(xiàng)目過(guò)多不僅浪費(fèi)資源和時(shí)間，更會(huì)帶來(lái)假陽(yáng)性比例增高的消極影響。當(dāng)某些腫瘤的主要標(biāo)志物不可測(cè)時(shí)，可以選用作用相似的標(biāo)志物再次測(cè)量。極少數(shù)結(jié)腸癌患者CEA檢測(cè)呈陰性，可以聯(lián)合CA19-9確診;大多數(shù)膽管細(xì)胞癌患者AFP檢測(cè)呈陰性，可以聯(lián)合CA19-9或CEA確診。但這并不代表后者比前者更具診斷意義。
⒌哪些人需要檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物?

一般來(lái)說(shuō)，不提倡對(duì)無(wú)癥狀人群進(jìn)行普查（除甲胎蛋白和前列腺特異性抗原外），但可用于高危人群（如60歲以上、有家族史、長(zhǎng)期慢性乙型肝炎患者或腫瘤高發(fā)地區(qū)以及頻繁接觸有害物質(zhì)的人群等）的篩查[3]，有效地預(yù)防腫瘤發(fā)生與發(fā)展，早期發(fā)現(xiàn)，早期治療。
⒍如何正確看待檢測(cè)結(jié)果?

若發(fā)現(xiàn)單次腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)超出正常范圍，大可不必緊張，標(biāo)志物的輕度升高不等于患上癌癥，需要根據(jù)病人自身的信息排出檢測(cè)方法引起的誤差，只有當(dāng)上升或下降參考范圍的25％才有臨床意義。適時(shí)地選擇有針對(duì)性的影像學(xué)、細(xì)胞學(xué)檢查或進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪，隨時(shí)了解身體健康情況，也是極有必要的。
很多標(biāo)志物會(huì)因不良的個(gè)人生活習(xí)慣（吸煙、嗜酒）而水平有差異，其在良性疾病中發(fā)生的異常也絕不同于腫瘤。例如，漿液性卵巢癌的敏感指標(biāo)CA125，在各種良性疾?。ㄈ缏愿窝?、子宮內(nèi)膜炎）和惡性疾病（如乳腺腫瘤）均升高。類似這樣的指標(biāo)，可根據(jù)其值升高速率或升高水平來(lái)鑒別良、惡性疾病。
⒎如何定期復(fù)查腫瘤標(biāo)志物?

腫瘤標(biāo)志物的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)極其重要。它有助于評(píng)價(jià)手術(shù)、放療、化療和生物治療手段是否有效。往往在成功治療的早期階段就可以監(jiān)測(cè)到腫瘤標(biāo)志物下降至臨界參考值水平，其下降速度取決于它本身的半衰期;一旦出現(xiàn)持續(xù)升高的跡象則表示此治療方案無(wú)效或病情惡化。同時(shí)，治療成功以后也需要定期監(jiān)測(cè)腫瘤標(biāo)志物，可以先于影像學(xué)檢查和臨床癥狀了解到是否有復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。可遵循: 腫瘤標(biāo)志物下降到參考范圍內(nèi)或下降95％以上，提示腫瘤治療有效; 腫瘤標(biāo)志物濃度下降但仍持續(xù)在參考范圍以上，提示有腫瘤殘留和（或）腫瘤轉(zhuǎn)移; 腫瘤標(biāo)志物濃度下降到參考范圍內(nèi)一段時(shí)間后，又重新升高，提示腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。

通常，連續(xù)監(jiān)測(cè)比單次檢測(cè)更具意義，我們可知標(biāo)志物水平是否逐次升高、保持不變或者漸進(jìn)下降。不同腫瘤其復(fù)查頻率不同，具體可咨詢臨床醫(yī)生。一般而言，切除術(shù)后第一年每三個(gè)月檢測(cè)一次，第二年每四個(gè)月檢測(cè)一次，以后每半年檢測(cè)一次直至第五年。還需注意的是，原腫瘤標(biāo)志物陰性的大面積原發(fā)病灶及已發(fā)生轉(zhuǎn)移的腫瘤患者，很少在治療后轉(zhuǎn)為陽(yáng)性，定期的監(jiān)測(cè)可能毫無(wú)意義;而對(duì)于腫瘤標(biāo)志物陰性的微小病灶，隨著病情的進(jìn)展，腫瘤細(xì)胞可能會(huì)逐漸地表達(dá)，這種情況下的持續(xù)監(jiān)測(cè)是非常有意義的。也有在臨床實(shí)施病灶切除后，仍可觀察到異常，則是因?yàn)槭中g(shù)切除不夠徹底或多發(fā)腫瘤造成了患者體內(nèi)腫瘤的殘余，此時(shí)不利再次手術(shù)，應(yīng)選擇二線治療藥物